海量激情文学

剪辑丨王多鱼

排版丨水成文

成年干细胞时常处于静息情景，独一在需要防守组织稳态或应酬组织毁伤时才再行参加细胞周期。骨骼肌稳态在肌肉再生和生理老化经由中依赖于驻留肌肉干细胞，也被称为卫星细胞（SatelliteCell，SC）。在肌肉毁伤的刺激下，静息卫星细胞（QSC）连忙激活，再行参加细胞周期，然后分化交融以确立肌肉。

在虚弱经由中，肌肉质料和力量的冉冉下跌被归因于卫星细胞激活曲折和自我更新才能下跌。因此，了解卫星细胞激活的分子机制，可能为调和肌肉退化疾病和抗击肌肉虚弱提供新路线。

2024年9月10日，生物岛现实室李虎、张勇、朱大海团队配合海量激情文学，在CellDiscovery期刊发表了题为：permidine-eIF5Aaxisisessentialformusclestemcellactivationviatranslationalcontrol的商榷论文。

该商榷标明，亚精胺-eIF5A信号轴通过翻译规章对肌肉干细胞的激活必不行少，为调和肌肉疾病提供了一个有后劲的药理学靶点。

静息卫星细胞（QSC）代谢率低，尺寸小，QSC的激活需要将细胞代谢情景篡改为更能得志细胞功能需求的情景，即“代谢重编程”。在QSC激活后不雅察到的向糖酵解代谢的篡改已被证实可下调代谢物NAD+，而NAD+通过获胜影响表不雅基因组来退换QSC的激活。此外，卫星细胞（SC）在静息情景下卵白质合成受到达成，但在激活后卵白质合成水平很高。然则，咱们对卫星细胞调和代谢和卵白质合成（即翻译规章）以得志激活需求的机制知之甚少。

多胺是一种生物合成的胺类物资，已知与细胞生活、细胞增殖和卵白质合成估量。更进军的是，多胺依然真核生物翻译肇端因子5A（eIF5A）上保守的赖氨酸（K50）残基的羟丁胺化修饰（hypusination）的要津前体，该修饰关于eIF5A的扫数已知功能王人是必需的。诚然早先被以为是翻译的肇端因子，但羟丁胺化修饰的eIF5A（eIF5AH）实质上促进了一般翻译的蔓延，并复古对特定mRNA的高效翻译。尽管有报说念指出多胺在肿瘤发生和B细胞激活中阐述作用，但咱们对多胺代谢在规章肌肉干细胞气运方面的作用知之甚少。

十分代谢重塑可产生病理遵守。已有商榷标明，跟着年岁增长，多胺代谢减少，在东说念主类流行病学商榷中，膳食多胺收受与心血管和癌症关系升天率镌汰关系。在虚弱经由中，肌肉质料和力量的进行性下跌归因于卫星细胞的激活曲折和自我更新的减少。然则，当今尚不明晰虚弱的卫星细胞与年青的卫星细胞是否存在代谢各异，以及这是否组成了它们在虚弱经由中激活受损的基础。

在这项最新商榷中，商榷团队通过识别促进卫星细胞（SC）激活的退换代谢物来研卫星细胞激活的代谢退换。通过靶向代谢组学，商榷团队发现亚精胺（Spermidine）行为一种退换代谢物，通过生成羟丁胺化修饰的eIF5A（eIF5AH）来促进小鼠卫星细胞的激活和肌肉再生。

从机制上来说，商榷团队揭示了eIF5A在骨骼肌激活技能经受性翻译MyodmRNA。MyoD永久以来被用作骨骼肌激活的分子艳丽物，但并不知说念MyoD是否在骨骼肌激活中具有功能性作用。而该商榷证实了eIF5A通过规章MyoD的翻译，在亚精胺介导的卫星细胞激活中阐述必不行少的要津作用。更进军的是，在小鼠中，卫星细胞中eIF5A的耗竭会导致肌肉再生受损。

总的来说，该商榷界说了一种对卫星细胞激活至关进军的新机制，标明了亚精胺-eIF5A信号轴是激活内源性卫星细胞调和肌肉疾病的有后劲的药理学靶点。

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论文连气儿：

https://www.nature.com/articles/s41421-024-00712-w

（转自：抗虚弱产业定约）海量激情文学